A Santa Casa da Misericórdia foi originalmente fundada, em 1569, pelo primeiro Bispo de Macau, D. Belchior Carneiro, e o edifício que aqui vemos foi construído em meados do século XVIII, adoptando mais tarde uma imagem neoclássica com influências maneiristas, em 1905. Esta instituição segue o modelo de uma das organizações de caridade mais proeminentes e antigas de Portugal e é responsável pela criação em Macau do primeiro hospital de estilo ocidental, de uma leprosaria, de um orfanato e de outras estruturas de carácter assistencial, algumas das quais ainda funcionam nos nossos dias.
Uma das atribuições particulares da Santa Casa da Misericórdia era a de prestar apoio a órfãos e viúvas dos marinheiros perecidos no mar, função intimamente ligada ao passado de Macau no contexto das principais rotas marítimas regionais e internacionais da época.